アカテパント（lirentelimab）と好酸球性胃腸炎

アカテパント（lirentelimab）と好酸球性胃腸炎（EGE）への効果

作用機序

アカテパント（lirentelimab、開発コードAK002）は、好酸球やマスト細胞表面に発現するSiglec-8を標的とする抗体製剤です。これにより、好酸球の減少とマスト細胞の活性化抑制を同時に実現し、EGEの炎症や症状の原因となるアレルギー性反応を抑制します[2][3]。

臨床試験の結果（ENIGMA試験：第II相試験）

対象：症候性の好酸球性胃腸炎または好酸球性十二指腸炎の成人患者65例

方法：アカテパント低用量群・高用量群・プラセボ群に1:1:1で割り付け、月1回・計4回静注

主要評価項目：最終投与後2週時点での消化管好酸球数のベースラインからの変化率

主な結果

好酸球数の減少 アカテパント投与群は消化管好酸球数が平均86%減少し、プラセボ群（9%増加）に比べて有意な減少を示しました（差の最小二乗平均－98パーセントポイント、P＜0.001）[2][3]。

症状の改善 アカテパント投与群の63%で「総症状スコアの30%以上低下かつ好酸球数75%以上減少」という治療反応が認められ、プラセボ群は5%のみでした（差58パーセントポイント、P＜0.001）[2][3]。総症状スコアの平均変化率もアカテパント群で－48%、プラセボ群で－22%（P＝0.004）と、症状軽減効果が明確でした。

安全性

主な副作用 アカテパント投与群で注入時反応（infusion-related reaction）が60%にみられ、プラセボ群（23%）より高頻度でしたが、いずれも軽度から中等度で、他の有害事象はプラセボと同程度でした[2][3]。

総括

アカテパントは、好酸球性胃腸炎患者において消化管好酸球数と症状の両方を有意に減少させることが第II相試験で示されました。

副作用として注入時反応が多いものの、重篤な有害事象はみられていません。

現時点では第II相試験までのエビデンスですが、EGEに対する新たな治療選択肢として有望です[2][3]。

Citations: [1] https://www.nanbyou.or.jp/entry/3934 [2] https://www.nejm.jp/abstract/vol383.p1624 [3] https://www.carenet.com/news/journal/carenet/51115 [4] https://seiwa-mc.jp/patients/departments/gastroenterology/egids/ [5] https://www.ncchd.go.jp/hospital/sickness/children/allergy/EGIDs_guideline.pdf [6] https://www.ncchd.go.jp/center/activity/egid/patient/ege.html [7] https://genetics.qlife.jp/diseases/primary-immunodeficiency/clinical-trials/pid20230614 [8] https://www.medicalonline.jp/review/detail?id=4587 [9] https://rctportal.mhlw.go.jp/detail/um?trial_id=UMIN000001813 [10] https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/2019/192051/201911035A_upload/201911035A202006121057152410002.pdf [11] https://toolbox.eupati.eu/resources/臨床試験に対する新しいアプローチアダプティブ/?lang=ja [12] https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.24479/endo.0000000835 [13] https://www.ogaki-mh.jp/chiken/download/chikenkaigiroku202203.pdf [14] https://www.nanbyou.or.jp/entry/3935 [15] https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000047950 [16] https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/download_pdf/2021/202111023A.pdf [17] https://www.jspaci.jp/assets/documents/eoe-ege-guidline_07282020.pdf [18] https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/report_pdf/202211008A-sonota12.pdf [19] http://hondanaika.jp/allergy/ [20] https://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id1298.html

Perplexity の Eliot より: pplx.ai/share