好酸球性胃腸炎の最新の抗体製剤の治験や研究状況

1. 好酸球性胃腸炎の概要と診断

好酸球性胃腸炎（Eosinophilic Gastroenteritis: EGE）は、消化管粘膜に好酸球が異常に浸潤し、慢性的な炎症を引き起こす疾患です1 2。日本では指定難病に指定されており、約830人が医療受給者証を保持しています1 3。 Diagnostic algorithm for eosinophilic gastrointestinal diseases, detailing clinical suspicion, endoscopic biopsy, and tissue eosinophilia criteria e-cep 診断には内視鏡検査による組織生検が必須であり、胃では30個/HPF以上、小腸では20個/HPF以上の好酸球浸潤が認められた場合に診断されます4 2 3。 Histological image showing dense eosinophilic infiltration in gastrointestinal tissue, characteristic of eosinophilic gastroenteritis pathologyoutlines

2. 主要な抗体製剤と作用機序

好酸球性胃腸炎に対する抗体製剤の開発は進行中ですが、現時点で承認された製剤はありません。そんな中、好酸球性胃腸炎に対する抗体製剤の治験はいくつか進んでおり、その候補は主に以下の通りです5 6 7：

IL-4/IL-13経路阻害薬：デュピルマブなど

IL-5経路阻害薬：メポリズマブ、ベンラリズマブなど

Siglec-8標的薬：リレンテリマブ（開発中止）

IL-13標的薬：CC-93538（Cendakimab）

これらの薬剤は特定のサイトカイン経路を阻害することで、好酸球の活性化や組織への浸潤を抑制します5 8 6。 Dupilumab targets IL-4 and IL-13 pathways in eosinophilic inflammation, showing clinical improvements after 24 weeks of treatment in CRSwNP mdpi

3. 主要抗体製剤の臨床試験状況

2025年現在、好酸球性胃腸炎に対する複数の抗体製剤が開発段階にあります9 10 8。以下に主要な臨床試験の進捗状況を示します。好酸球性胃腸炎に対する抗体製剤の臨床試験進捗タイムライン（2020-2025年）

3.1 デュピルマブ（Dupilumab）

デュピルマブはIL-4/IL-13受容体を標的とする抗体製剤で、好酸球性食道炎においてはすでに米国FDAの承認を取得しています11 12 13。現在、好酸球性胃炎および十二指腸炎に対する第3相試験（NCT05831176）が進行中です5 8 14。症例報告レベルでは好酸球性胃炎に対する有効性も示唆されています5 8。ただ、私が半年使った感じだと効果は感じられませんでした。血液内の好酸球はゼロになりましたが、お腹は痛いまま

3.2 リレンテリマブ（Lirentelimab/AK002）

Siglec-8を標的とする抗体製剤で、ENIGMA試験では組織学的には改善を示しましたが、症状改善が不十分だったため開発が中止されました10 15 16 17。ENIGMA 2試験では、組織学的寛解のエンドポイントは達成しましたが、症状に関するエンドポイントは達成できませんでした16 17。

3.3 CC-93538（Cendakimab）

IL-13を標的とする抗体製剤で、好酸球性食道炎に対する第3相試験が完了し、現在好酸球性胃腸炎に対する第3相試験（jRCT2021210067）が進行中です9 18 19。日本人の成人および青年の好酸球性胃腸炎患者を対象とした試験では、2026年12月まで進行中です9 19。

3.4 ベンラリズマブ（Benralizumab）

IL-5受容体αを標的とする抗体で、好酸球性胃炎に対する第2相ランダム化試験が完了しています20。試験では組織学的な好酸球減少が認められましたが、構造的異常や症状の改善は限定的でした20。喘息持ちの私もファセンラを使いましたが効きませんでした

4. 抗体製剤の効果比較

各抗体製剤の臨床試験結果から、組織学的寛解率と症状改善率を比較すると、組織学的寛解と症状改善の間に乖離があることが明らかになっています20 6 7。好酸球性胃腸炎に対する抗体製剤の有効性比較（組織学的寛解率と症状改善率）多くの抗体製剤は組織中の好酸球数を効果的に減少させることができますが、臨床症状の改善は必ずしも相関しません20 6 7。この乖離は好酸球性胃腸炎の病態に、好酸球以外の機序も関与している可能性を示唆しています20 7。

5. 日本における研究・治療状況

日本では好酸球性胃腸炎は指定難病として認定されており、複数の研究が進行中です21 1 2。

5.1 食事療法

国立成育医療研究センターでは、多種食物同時除去療法「Rainbow食事療法」が開発され、従来の治療で改善しなかった患者でも消化器症状の消失や血液マーカーの正常化が認められています22 21 3。

5.2 薬物療法の研究

日本においても国際的な抗体製剤の治験に参加する施設が増えています23 8 14。現在のところ、デュピルマブは好酸球性食道炎に対してのみ海外で承認されていますが、好酸球性胃腸炎に対する第3相試験も進行中です11 8。

6. 今後の課題と展望

6.1 課題

組織学的改善と症状改善の乖離: 多くの抗体製剤で組織学的改善は達成されるものの、症状改善は不十分であることが課題です20 6 7。

適切な評価指標の確立: 症状評価方法の標準化が必要です20 7。

長期的な安全性と有効性: 長期投与における安全性と有効性のデータが限られています5 7。

6.2 今後の展望

複数経路を標的とする治療: IL-4/IL-13両経路を阻害するデュピルマブなど、複数の炎症経路を同時に阻害する薬剤に期待が高まっています5 8 7。

個別化医療: 病型や重症度に応じた治療法の選択が重要になると考えられます20 21。

併用療法: 食事療法と抗体製剤の併用など、複合的なアプローチの研究が進んでいます22 21 3。

7. まとめ

好酸球性胃腸炎に対する抗体製剤の開発は進行中ですが、現時点で承認された製剤はありません8 7 1。デュピルマブやCC-93538などが有望視されており、現在進行中の第3相試験の結果が注目されています5 8 19。組織学的改善と症状改善の乖離という課題が残されており、今後は複数の炎症経路を標的とする治療法や、食事療法との併用などの研究が重要となるでしょう20 7 21。

Histological microphotographs depicting eosinophilic infiltration in various tissues of the gastrointestinal tract, characteristic of eosinophilic gastroenteritis nature

https://jrct.mhlw.go.jp/latest-detail/jRCT2021210067

https://kompas.hosp.keio.ac.jp/presentation/202405/

https://www.nejm.jp/abstract/vol383.p1624

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6035775/

https://www.ncchd.go.jp/press/2022/1124.html

https://www.carenet.com/news/journal/carenet/51115

https://serviciodigestivotomelloso.es/wp-content/uploads/2022/02/172.pdf

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11656811/

https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/japan-first-world-approve-dupixentr-dupilumab-chronic/

https://trial.medpath.com/clinical-trial/fd842487d312a164/efficacy-safety-dupilumab-eosinophilic-gastritis

https://www.bmsclinicaltrials.com/us/en/clinical-trials/NCT04753697

https://www.biospace.com/allakos-announces-topline-phase-3-data-from-the-eodyssey-study-in-patients-with-eosinophilic-duodenitis