好酸球性胃腸炎治療の期待の星？？Siglec-8

Siglec-8は、ヒトの好酸球、肥満細胞（マスト細胞）、および一部の好塩基球に特異的に発現する膜貫通型の糖鎖結合タンパク質で、シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン（Siglec）ファミリーに属します1。Siglecは細胞表面に存在し、細胞外ドメインでシアル酸を含む糖鎖を認識し、細胞内ドメインには抑制シグナルを伝達するITIM（immune receptor tyrosine-based inhibitory motifs）構造を持っています1 3。

Siglec-8は主に好酸球に発現し、その活性化により好酸球のアポトーシス（細胞死）を誘導することが知られています。これは、アレルギーや好酸球性疾患における好酸球の過剰な炎症反応を抑制する役割を果たしています1 6。また、Siglec-8は肥満細胞の活性化も抑制し、炎症反応全体の調節に関与しています1。

マウスにおいてはSiglec-8の機能的相同体としてSiglec-Fが存在し、主に好酸球に発現して同様の機能を担っています1 7。Siglec-8のリガンド（結合分子）としては、ムチン分子上の特定の糖鎖構造が同定されており、これらの糖鎖との結合によりシグナル伝達が行われると考えられています6。

Siglec-8は、好酸球性疾患やアレルギー疾患の病態に重要な役割を持つため、抗Siglec-8抗体を用いた治療薬の開発が進められており、難治性喘息や好酸球性胃腸炎などの新規治療標的として注目されています1 5。